Pacient po mozgovej mŕtvici sa zotavuje po infúzii pupočníkovej krvi

Parent’s Guide to Cord Blood – Spoločnosť StemCyte s potešením oznamuje pozoruhodné uzdravenie pacienta, ktorý bol v dôsledku mozgovej príhody ochrnutý na jednu stranu tela. Tento pacient dostal infúziu zodpovedajúcej jednotky pupočníkovej krvi z verejnej banky StemCyte. Počas jedného roka sa mu vrátila plná motorická funkcia a snímky jeho mozgu ukazujú, že opuch spôsobený mozgovou príhodou ustúpil. Táto kazuistika bola publikovaná v recenzovanom vedeckom časopise CELL TRANSPLANTATION 23. decembra 2021.

Akútna cievna mozgová príhoda je celosvetovo druhou najčastejšou príčinou úmrtia a treťou najčastejšou príčinou invalidity1. Ročne ňou trpí viac ako 15 miliónov ľudí. Približne 30 – 35 % týchto pacientov zomiera a takmer 75 % preživších trpí trvalou invaliditou. Pri ischemickej cievnej mozgovej príhode dôjde k upchatiu cievy v mozgu. Najlepšou súčasnou liečbou ischemickej cievnej mozgovej príhody je infúzia trombolytických látok, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny a zvyšujú prietok krvi mozgom. Tento zásah je však výrazne závislý od času: za každú minútu oneskorenia liečby odumrú v mozgu pacienta 2 milióny nervových buniek2. V Spojených štátoch bolo optimálne časové okno na zásah pri cievnej mozgovej príhode označené ako „zlatá hodina“ od jej vzniku.

Spoločnosť StemCyte zaregistrovala klinickú štúdiu NCT02433509 v spolupráci s lekármi z tchajwanskej univerzitnej nemocnice Tzu Chi, ktorej cieľom bolo otestovať schopnosť infúzií pupočníkovej krvi pomôcť pacientom s mozgovou príhodou. Hoci bola štúdia prvýkrát zaregistrovaná v roku 2015, bolo ťažké do nej zaradiť pacientov kvôli požiadavke nájsť pacientov s ischemickou mozgovou príhodou, ktorí zmeškali časové okno na podanie liekov proti zrážaniu krvi. Cieľom vedcov je zmerať dopad samotnej infúzie pupočníkovej krvi bez ďalších zásahov do organizmu pacienta po mozgovej príhode.

V júni 2019 prišiel do nemocnice 46-ročný muž, ktorý utrpel mozgovú príhodu, ktorá sa začala o dve hodiny skôr. Tento pacient mal v anamnéze chronický vysoký krvný tlak a od roku 2011 bol na dialýze pre konečné štádium ochorenia obličiek. Lekári si uvedomili, že je kandidátom na štúdiu s pupočníkovou krvou, a okamžite vykonali základné snímkovanie magnetickou rezonanciou jeho mozgu. Pacient poskytol informovaný súhlas s účasťou v štúdii a spoločnosti StemCyte bola zaslaná žiadosť o nájdenie darovanej jednotky pupočníkovej krvi vhodnej pre pacienta.

V súčasnosti prebieha niekoľko klinických štúdií vo viacerých krajinách, ktoré testujú využitie kmeňových buniek z pupočníkovej krvi ako liečby cievnej mozgovej príhody3. Kmeňové bunky z pupočníkovej krvi majú oproti prípravkom, ktoré sa musia vyrábať z krvi pacienta alebo od dospelých darcov, niekoľko výhod. Zrejmou praktickou výhodou je, že produkty z pupočníkovej krvi sú už skladované bez potreby hľadať darcu, odoberať mu bunky a vykonávať vyšetrenia na prítomnosť ochorení. Pri produktoch z pupočníkovej krvi je navyše oveľa menšia pravdepodobnosť vyvolania reakcie štepu proti hostiteľovi ako pri krvných bunkách od dospelých darcov. Autori štúdie StemCyte navyše predkladajú dôkazy, že kryokonzervovaná pupočníková krv je výrazne bohatšia na protizápalové proteíny, ktoré umožňujú komunikáciu buniek, než krv dospelých, a zároveň obsahuje viac rastových faktorov buniek1. Konkrétne pupočníková krv obsahuje relatívne viac protizápalového cytokínu interleukínu (IL)-10 a rastových faktorov epidermálneho rastového faktora (EGF), vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGF) a faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF)1.

Ešte v júni 2019 našla spoločnosť StemCyte jednotku pupočníkovej krvi, ktorá sa zhodovala so 46-ročným pacientom po mozgovej príhode v 6 zo 6 typov HLA. Pupočníková krv pochádzala od dieťaťa, ktoré sa narodilo na Taiwane v júli 2002, teda o 17 rokov skôr. Pupočníková krv bola spracovaná metódou deplécie plazmy a mala celkový počet mononukleárnych buniek 263 miliónov. V čase, keď bola jednotka testovaná, prepravená, rozmrazená a pripravená na infúziu, bola pacientovi podaná na 8. deň po mozgovej príhode. Okrem toho pacient dostal štyri 100 ml infúzie manitolu, ktoré sa začali podávať pol hodiny po podaní pupočníkovej krvi a následne každé 4 hodiny. Manitol je diuretikum, ktoré sa často podáva pacientom po traumatickom poranení mozgu na zníženie vnútrolebečného tlaku. Samotný manitol však nie je liečbou poranenia mozgu, pretože sa nepreukázalo, že by zlepšoval dlhodobé výsledky4.

Nižšie uvedené snímky zobrazujú magnetickú rezonanciu (MRI) mozgu pacienta s cievnou mozgovou príhodou, ktorá bola vykonaná (A) 2 hodiny po príhode, (B) 1 deň po transfúzii pupočníkovej krvi (UCB), (C) 3 mesiace po transfúzii UCB a (D) 6 mesiacov po transfúzii UCB. Tieto snímky MRI boli získané pomocou difúzne váženého zobrazenia (DWI), čo je technika, ktorá zvýrazňuje opuch mozgu a dokáže presne odhaliť ischemickú cievnu mozgovú príhodu v priebehu niekoľkých minút od jej vzniku5. Na snímkach je jasne vidieť, že edém (opuch spôsobený nadbytkom tekutiny) v pravom mozgovom laloku pacienta zmizol počas 6 mesiacov po infúzii pupočníkovej krvi.

Skutočným testom toho, ako dobre terapia lieči mozgovú príhodu, je návrat schopností, ktoré boli narušené. V tomto prípade pacient trpel ochrnutím ľavej strany tela (hemiplégiou) v dôsledku infarktu na pravej strane mozgu. Po infúzii pupočníkovej krvi sa pacientovi začala vracať pohyblivosť a v treťom mesiaci už mohol chodiť s obmedzenou pomocou. Pacient bol po liečbe pupočníkovou krvou sledovaný počas jedného roka. Počas tohto obdobia sa jeho skóre na škále NIHSS (NIH Stroke Scale) znížilo z 9 na 1, skóre na Berg Balance Scale sa zvýšilo z 0 na 48 a Barthelov index, ktorý hodnotí aktivity denného života, sa počas ročného sledovania zvýšil z 0 na 90. Na konci sledovaného obdobia sa pacientovi plne obnovili motorické funkcie a mohol žiť samostatne.

Zatiaľ čo väčšina pacientov po cievnej mozgovej príhode zostáva trvalo postihnutá, najmä ak nie sú liečení počas zlatej hodiny po príhode, tento pacient sa úplne zotavil po jednoduchej infúzii pupočníkovej krvi na 8. deň po mozgovej príhode. To by mohlo priniesť novú nádej pre pacientov po mozgovej príhode na celom svete. Táto kazuistika tiež poukazuje na potenciálnu hodnotu darcovstva pupočníkovej krvi, ktorá je uložená vo verejných bankách, a to aj v prípade darov starých desiatky rokov. Zatiaľ čo darcovstvo pupočníkovej krvi je už dlho propagované ako život zachraňujúca terapia pre pacientov s rakovinou krvi, ako liečba pre pacientov po mozgovej príhode by mohlo mať ešte širšie využitie.

Jonas Wang, PhD, je prezidentom a predsedom predstavenstva spoločnosti StemCyte International LTD a Bill Williams je národným obchodným riaditeľom pre USA. Spoločnosť StemCyte ponúka verejné aj súkromné bankovanie pupočníkovej krvi rodičom v Spojených štátoch, na Taiwane a v Indii. Jej verejná banka poskytla viac ako 2000 transplantácií pupočníkovej krvi do viac ako 315 nemocníc v 38 krajinách na 6 kontinentoch. Keď rodičia uložia pupočníkovú krv svojho dieťaťa do rodinnej banky spoločnosti StemCyte, ich rodina získa prístup aj do verejnej banky v prípade, že bude potrebovať darovanú jednotku na liečbu. Tento verejný prístup je dôležitým rozdielom medzi bankou StemCyte a ostatnými rodinnými bankami, ktoré nemajú verejný inventár.

Jonas Wang, PhD. & Bill Williams

Referencie:

1. Lee T-K, Lu C-Y, Tsai S-T, Tseng P-H, Lin Y-C, Lin S-Z, Wang JC, Huang C-Y, ChiuT-L. Complete Restoration of Motor Function in Acute Cerebral Stroke Treated with Allogeneic Human Umbilical Cord Blood Monocytes: Preliminary Results of a phase I Clinical Trial. Cell Transplantation 2021; 30:1-7.

2. Saver JL, Smith EE, Fonarow GC, Reeves MJ, Zhao X, Olson DWM, Schwamm LH, and on behalf of the GWTG-Stroke Steering Committee and Investigators. The “Golden Hour” and Acute Brain Ischemia. Stroke 2010; 41(7):1431-1439.

3. Verter F. Research on Allogeneic Cord Blood for Stroke. Parent’s Guide to Cord Blood Newsletter Published 2019-09

4. Wang K, Sun M, Jiang H, Cao XP, Zeng J. Mannitol cannot reduce the mortality on acute severe traumatic brain injury (TBI) patients: a meta–analyses and systematic review.  Burns & Trauma 2015; 3:8.

5. GE Healthcare. MRI of the Brain to Diagnose and Monitor Stroke. Website Last updated 2019-01-11