Predklinická štúdia MSC z pupočníka na obnovu ischemického srdcového tkaniva

Termín publikácie: jún 2022

Miesto: Rôzne nemocnice v Číne a v Japonsku

Autori: Shuang Gao, Yongqiang Jin, Jianlin Ma, Juan Wang, Jing Wang, Zehua Shao, Taibing Fan, Mingkui Zhang & Dehua Chang

ÚVOD

Ľudské mezenchymálne stromálne bunky z pupočníka (hUC-MSC) sú široko využívané vďaka svojej multipotencii, širokému spektru zdrojov, bezbolestnému odberu a dodržiavaniu štandardnej amplifikácie. Technológia bunkových listov je metodika tkanivového inžinierstva nevyžadujúca scaffoldy a poskytuje účinnú metódu na transplantáciu buniek. Aby sme zlepšili terapeutickú účinnosť, skombinovali sme hUC-MSC s technológiou bunkových listov a vyhodnotili bezpečnosť a účinnosť listov hUC-MSC v predklinických štúdiách na vhodných zvieracích modeloch.

METÓDY

Listy hUC-MSC boli vyrobené pomocou hUC-MSC z bunkovej banky vytvorenej štandardným operačným postupom a kontrolou kvality. Vylučovanie cytokínov, imunoregulàcia a angiopéza boli hodnotené in vitro. Boli vykonané testy onkogenicity a bunkovej difúzie listov hUC-MSC s cieľom overiť bezpečnosť transplantácie listov hUC-MSC u myší. Na získanie zmysluplnejších experimentálnych údajov na zvieratách pre klinické štúdie boli vytvorené modely prasačieho infarktu myokardu (MI) zúžením ľavého cirkumflexu a listy hUC-MSC boli transplantované na ischemickú oblasť srdcového tkaniva. Bola vyhodnotená srdcová funkcia a porovnaná medzi experimentálnymi skupinami a skupinami s MI.

VÝSLEDKY

Výsledky in vitro ukázali, že listy hUC-MSC môžu vylučovať viac bunkových faktorov, vrátane VEGF, HGF, IL-6 a IL-8. Mononukleárne bunky periférnej krvi mali nižšiu mieru proliferácie a nižšiu sekréciu TNF-α, keď boli spoločne kultivované s listami hUC-MSC. Bunky TH1 mali po aktivácii menší podiel. Výsledky bezpečnosti in vivo ukázali, že list hUC-MSC nemal žiadnu onkogenitu a bol distribuovaný hlavne na povrchu ischemického tkaniva myokardu. Echokardiografia ukázala, že listy hUC-MSC účinne zlepšili ejekčnú frakciu ľavej komory (LVEF) a LVEF sa významne zmenila (42,25 ± 1,23 % vs. 66,9 ± 1,10 %) v skupine s transplantáciou hUC-MSC v porovnaní so skupinou s MI (42,52 ± 0,65 % vs. 39,55 ± 1,97 %) po 9 týždňoch. Pomer infarktov v skupinách s transplantáciou listov hUC-MSC bol tiež významne znížený (14,2 ± 4,53 % vs. 4,00 ± 2,00 %) v porovnaní so skupinou s MI.

ZÁVER

Allogénny zdroj a bunková banka zavedené štandardným operačným postupom a kontrolou kvality umožňujú liečbu MI pomocou hotového lieku s univerzálnou kvalitou namiesto individualizovanej lekárskej technológie.

___

Zdroj: https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-02919-8